«Очень сложно, если в принципе возможно, найти даже не панацею, а просто эффективный способ лечения любой зависимости»
Как говорится, не вирусами едиными — ученые активно ищут вакцину от алкоголизма. И вот появился новый возможный ее образчик, правда, исследованный пока только на приматах. Зато результаты обнадеживают: ученые говорят, что генный препарат, восстанавливающий уровень гормона радости дофамина в головном мозге с одного введения даст длительный результат. «МК» узнал подробности открытия и перспективы его применения.
Фото: freepik.com До сих пор наука не изобрела действенного метода лечения алкоголизма, но ученые не сдаются и продолжают неравную борьбу с зеленым змием. Согласно результатам нового исследования, проведенного в Медицинском центре и Медицинском колледже Векснера Университета штата Огайо, панацеей от серьезной алкогольной зависимости может стать генная терапия, которая, по предварительным данным, дает длительный эффект при однократном применении. Правда, еще не у людей, но уже у обезьян. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine.
Для Америки проблема алкоголизма актуальна значительно меньше, чем для России, но все же. По данным Национального исследования употребления наркотиков и здоровья, в 2021 году расстройства, связанные с употреблением алкоголя, наблюдались у 28,6 млн. взрослых американцев в возрасте 18 лет и старше (11,3% в этой возрастной группе) и 894 тыс. подростков в возрасте от 12 до 17 лет (3,4% в этой возрастной группе). По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний, в США 140 000 смертей в год связаны с расстройствами, вызванными употреблением алкоголя.
Люди, страдающие алкоголизмом, обычно испытывают повторяющиеся циклы воздержания от употребления алкоголя, сменяющиеся рецидивами, даже при использовании одного из немногих одобренных лекарственных методов лечения. Чрезмерное употребление алкоголя изменяет определенные нервные пути в головном мозге, которые участвуют в высвобождении нейромедиатора дофамина. Для того, чтобы компенсировать недостаток дофамина, людям с алкогольной зависимостью приходится постоянно искать вознаграждение, добавляя дозы алкоголя, что и ведет к этой самой зависимости. Попутно уменьшается чувствительность дофаминовых рецепторов и растет поглощение дофамина. Эти изменения приводят к тому, что уровень дофамина становится ниже нормы: таков удел всех людей, которые любят заложить за воротник.
Ученые придумали, как компенсировать недостаток дофамина, свойственный всем алкоголикам, без спиртного. Суть метода: в головной мозг доставляется вирусный вектор с геном белка, который вызывает постоянную выработку дофамина. По их предположению, это должно уменьшить употребление алкоголя и предотвратить возобновление пьянства после воздержания.
Чтобы доказать свою теорию, ученые провели исследования на 8 самцах макак. Сначала все восемь животных были доведены до алкоголизма — то есть, приучены к употреблению 4%-ого алкоголя. Затем четырем животным начали вводить вирусный вектор с геном экспрессии (выработки) гормона счастья в головной мозг. Остальные четыре макаки лечения не получали - им вводили стерильный физиологический раствор, используя ту же хирургическую процедуру.
В результате экспериментов установлено: инфузия вещества, названного AAV2-hGDNF, значительно снижала потребление алкоголя в течение нескольких циклов с 4-недельным воздержанием и 4-недельным введением алкоголя; уровень этанола в крови у испытуемых, получавших препарат, не определялся и оставался неизменным в течение большинства недель до конца исследования. У контрольных испытуемых (тех, кого обманывали физраствором) наблюдалось стабильно повышенное месячное и недельное потребление алкоголя и уровень этанола в крови в течение всех циклов.
В результате коллектив исследователей разработал генный препарат, который повышает уровень дофамина в головном мозге после его введения. «Наши результаты свидетельствуют о том, что такое лечение может предотвратить рецидив, не требуя от пациентов длительной приверженности к лечению, - говорит один из исследователей Кристоф Банкевич, - В целом полученные нами результаты свидетельствуют о том, что генная терапия может уменьшить потребление алкоголя. Мы считаем, что этот подход заслуживает дальнейшего изучения в качестве перспективного метода лечения алкогольной зависимости и, возможно, других расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ".
Как рассказал «МК» известный врач-психиатр, профессор кафедры психиатрии РУДН Юрий Сиволап , попытки создания вакцины от алкоголизма ведутся уже давно:
- Я помню, что несколько лет назад проводилось подобное исследование — генный препарат также вводился в мозг на вирусном векторе. Брался какой-то безобидный вирус, на который сажался фрагмент белка, влияющий на синтез дофамина, эта конструкция внедрялась в мозговую клетку - и она начинала синтезировать дофамин. Но тогда проблема была в том, что эту процедуру для достижения эффекта нужно было повторять, кажется, ежемесячно. Хотя сама мысль довольно интересная, и все же я не видел рандомизированных исследований, доказывающих эффективность таких методов. Нужно продолжать работу в этом направлении.
- Есть ли шансы, что через какое-то количество лет появятся препараты для лечения алкоголизма по такой технологии?
- Я бы не стал на это сильно рассчитывать. Несколько лет назад директор американского Института наркологии Нора Волкова анонсировала, что ведутся работы по поиску так называемой вакцины от кокаиновой зависимости. Однако пока ничего убедительного так и не появилось. Идея, повторюсь, хорошая, но дело в том, что очень сложно, если в принципе возможно, найти даже не панацею, а просто эффективный способ лечения любой зависимости, которая не сводится к одному только нарушению трансмиссии дофамина, норадреналина и других компонентов мозга. Нужно учитывать и тип личности, и другие факторы. Хотя поиски надо вести.
- Как вы думаете, насколько интересно алкоголику будет вакцинироваться?
- Если он не мотивирован, его ничем не вылечить. Если пациент не хочет жить, медицина бессильна. Однако если есть вакцина от гриппа, почему бы не быть и от алкоголизма?
- Но ведь такое вакцинирование не предполагает полного отказа от алкоголя, то есть, не исключает его?
- Разумеется. Если человек хочет перестать пить, она может ему в этом деле помочь. Но никакой блокады на употребление алкоголя не возникает. Вакцина может не сработать. В свое время надежды связывали с антагонистами опиоидных рецепторов (разработано несколько препаратов этой группы). Принцип их действия такой: вещество-антагонист связывается с рецепторами и подавляет их способность к стимуляции под действием психоактивного вещества (героина или алкоголя), и человек не получает удовольствия от вещества. Казалось, это решит проблему. Но выяснилось, что нет: лишь у немногих пациентов возникает терапевтический ответ на такое лечение. Словом, эти препараты, они есть у нас, не очень работают. Но будем надеяться, что ученые изобретут что-то еще, хотя лечение зависимостей, думаю, останется комплексным.
«Очень сложно, если в принципе возможно, найти даже не панацею, а просто эффективный способ лечения любой зависимости» Как говорится, не вирусами едиными — ученые активно ищут вакцину от алкоголизма. И вот появился новый возможный ее образчик, правда, исследованный пока только на приматах. Зато результаты обнадеживают: ученые говорят, что генный препарат, восстанавливающий уровень гормона радости дофамина в головном мозге с одного введения даст длительный результат. «МК» узнал подробности открытия и перспективы его применения. Фото: freepik.com До сих пор наука не изобрела действенного метода лечения алкоголизма, но ученые не сдаются и продолжают неравную борьбу с зеленым змием. Согласно результатам нового исследования, проведенного в Медицинском центре и Медицинском колледже Векснера Университета штата Огайо, панацеей от серьезной алкогольной зависимости может стать генная терапия, которая, по предварительным данным, дает длительный эффект при однократном применении. Правда, еще не у людей, но уже у обезьян. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine. Для Америки проблема алкоголизма актуальна значительно меньше, чем для России, но все же. По данным Национального исследования употребления наркотиков и здоровья, в 2021 году расстройства, связанные с употреблением алкоголя, наблюдались у 28,6 млн. взрослых американцев в возрасте 18 лет и старше (11,3% в этой возрастной группе) и 894 тыс. подростков в возрасте от 12 до 17 лет (3,4% в этой возрастной группе). По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний, в США 140 000 смертей в год связаны с расстройствами, вызванными употреблением алкоголя. Люди, страдающие алкоголизмом, обычно испытывают повторяющиеся циклы воздержания от употребления алкоголя, сменяющиеся рецидивами, даже при использовании одного из немногих одобренных лекарственных методов лечения. Чрезмерное употребление алкоголя изменяет определенные нервные пути в головном мозге, которые участвуют в высвобождении нейромедиатора дофамина. Для того, чтобы компенсировать недостаток дофамина, людям с алкогольной зависимостью приходится постоянно искать вознаграждение, добавляя дозы алкоголя, что и ведет к этой самой зависимости. Попутно уменьшается чувствительность дофаминовых рецепторов и растет поглощение дофамина. Эти изменения приводят к тому, что уровень дофамина становится ниже нормы: таков удел всех людей, которые любят заложить за воротник. Ученые придумали, как компенсировать недостаток дофамина, свойственный всем алкоголикам, без спиртного. Суть метода: в головной мозг доставляется вирусный вектор с геном белка, который вызывает постоянную выработку дофамина. По их предположению, это должно уменьшить употребление алкоголя и предотвратить возобновление пьянства после воздержания. Чтобы доказать свою теорию, ученые провели исследования на 8 самцах макак. Сначала все восемь животных были доведены до алкоголизма — то есть, приучены к употреблению 4%-ого алкоголя. Затем четырем животным начали вводить вирусный вектор с геном экспрессии (выработки) гормона счастья в головной мозг. Остальные четыре макаки лечения не получали - им вводили стерильный физиологический раствор, используя ту же хирургическую процедуру. В результате экспериментов установлено: инфузия вещества, названного AAV2-hGDNF, значительно снижала потребление алкоголя в течение нескольких циклов с 4-недельным воздержанием и 4-недельным введением алкоголя; уровень этанола в крови у испытуемых, получавших препарат, не определялся и оставался неизменным в течение большинства недель до конца исследования. У контрольных испытуемых (тех, кого обманывали физраствором) наблюдалось стабильно повышенное месячное и недельное потребление алкоголя и уровень этанола в крови в течение всех циклов. В результате коллектив исследователей разработал генный препарат, который повышает уровень дофамина в головном мозге после его введения. «Наши результаты свидетельствуют о том, что такое лечение может предотвратить рецидив, не требуя от пациентов длительной приверженности к лечению, - говорит один из исследователей Кристоф Банкевич, - В целом полученные нами результаты свидетельствуют о том, что генная терапия может уменьшить потребление алкоголя. Мы считаем, что этот подход заслуживает дальнейшего изучения в качестве перспективного метода лечения алкогольной зависимости и, возможно, других расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ